手性柱的非手性應用

手性柱的非手性應用詳解

多數人認為手性柱僅用于解析對映體混合物、做手性選擇性分離（如手性藥物雜質分析）。實際上，多糖型手性柱由于其固定相復雜多樣的作用機制，同樣可以用于許多非手性分離領域，且常常能“意外”獲得優異結果。

一、基礎原理

手性柱的多糖衍生固定相（如三苯甲基纖維素或淀粉）不僅有手性識別點，還有大量

氫鍵作用基團

疏水/π-π作用位點

空間立體阻隔與孔徑選擇性 因此，非手性化合物或結構類似物也可能與固定相產生不同強度的物理或化學作用，實現優良分離。

二、典型非手性應用舉例

1. 結構類似物分離

同系物、異構體、幾何異構體（如順反異構體、位置異構體）

如多糖手性柱分離維生素E各同分異構體，分離咖啡因與其類似物，分離苯甲酸及其取代物

2. 非對映立體異構體分離

順反異構體、立體位阻化合物，如反-順型多肽、某些有機高分子

芳香族化合物不同取代位置的分離

3. 難分離化合物的分離

某些C18、C8柱無法分開的有機胺、雜環、酚類，在多糖柱取得優異分離（如β受體阻滯劑、磺胺類藥物等）

4. 復雜天然產物雜質分離

萃取物中主成分與雜質的互相分離（多糖柱常對天然產物中的少量雜質表現獨特“選擇性”）

5. 有機合成艱難區分目標物/副產物

常規柱死活分不開，一試手性柱竟可基線分離

6. 純化和分析輔助工具

手性柱常可用于純化某些特殊化合物，做“專一捕獲”而非手性用途

7. 非手性藥物分析

某些多糖型手性柱對特定藥物（如抗病毒藥、抗生素、鎮痛藥、維生素類及其雜質）表現專項分離優勢，甚至被藥典收載為指定分離方法

三、操作和思路要點

流動相調控空間大：手性柱支持常規正相（己烷/異丙醇或二氯甲烷/乙醇），部分支持反相（水/乙腈）。非手性分析時可充分“調比例找效果”；

篩柱法：若常規柱效果差或成本高，嘗試用現有手性柱交叉實驗，常有新發現；

峰型/分離度優異：多糖柱柱效高、流速范圍廣、耐受流動相類型多，適合復雜體系快速篩分

選擇和開發建議

有現成手性柱時大膽嘗試作為“極性矩陣”，可能比專用雜化/極性嵌段柱分離效果更好。

新方法開發時，將手性柱作為備選方案納入篩選庫。

實驗結果好時可轉為常規質控柱法使用，無需專門手性分析。